监管趋势

01  CDE发布《生物制品注册受理审查指南》

2025年2月9日，国家药监局审评中心（CDE）发布《生物制品注册受理审查指南（试行）》，文件自2025年3月10日起施行。

该文件为生物制品注册申请提供了详细的指南，明确了受理审查的流程、资料要求、审查要点以及受理决定的标准。文件适用于预防用生物制品、治疗用生物制品以及按生物制品管理的体外诊断试剂的临床试验申请和药品上市许可申请。申请人需严格按照指南要求准备和提交申报资料，确保申报资料的完整性和合规性，以提高注册申请的受理成功率。

信息来源于CDE官网

02  EMA发布《临床试验中研究性先进疗法药品的质量、非临床及临床要求指南》

EMA针对处于临床研究阶段的先进治疗药品（ATMP），明确其临床试验申请所需的质量、非临床及临床数据要求。指南涵盖基因疗法、体细胞疗法、组织工程产品及组合型 ATMP 的研发，旨在统一标准并支持创新疗法开发。新指南将于2025年7月1日生效。

信息来源于EMA官网

03  韩国《先进再生生物法》2025年修订正式生效，韩国干细胞治疗合法

据《朝鲜日报》2025年2 月 21 日报道，韩国修订版《先进再生生物法》（Advanced Regenerative Bio Law）于今日正式生效。该法律旨在为特定患者提供前沿医疗希望，同时规范新兴疗法的应用。

依据新法案，罹患 “严重、罕见或无法治愈” 疾病，且未参与其他临床研究的患者，在获得再生医学审查委员会批准后，可接受仍处于研究阶段，但已通过安全性和有效性验证的干细胞、免疫细胞及基因疗法。这一举措为面临绝境的患者开辟了新的治疗途径。

在费用方面，法律允许医疗机构或企业收取相应费用以抵消治疗成本。不过，该法律也明确划出红线，严禁将此类疗法用于美容或抗衰老等非医疗必需领域，以确保宝贵的医疗资源和前沿技术专注于真正有医疗需求的患者群体。此次法律的生效，有望推动韩国在再生医学领域的合理应用与发展，为医疗创新和患者权益保障提供坚实的法律支撑。

信息来源于网络

行业动向

01  打破血脑屏障壁垒，潜在 “first - in - class” 小分子为渐冻症（ALS）治疗带来新希望

近日，InFlectis BioScience 宣布其临床 2a 期试验 P288ALS TRIAL 圆满完成。该试验聚焦于在研口服小分子疗法 IFB-088（icerguastat，又名 sephin1）与获批疗法 riluzole 联合使用，治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症（bulbar - onset ALS）的疗效与安全性。

P288ALS TRIAL 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2a 期试验，51 名患者按 2：1 随机分组。试验主要终点为 IFB - 088 安全性，结果显示，其安全性与耐受性良好，未出现临床意义的不良反应，与此前 1 期研究结果一致。在意向治疗人群中，IFB - 088 组患者依 ALS 功能评分量表评估，功能衰退趋势较低。在遵从治疗方案人群中，IFB - 088 组每月平均功能衰退分数显著低于安慰剂组，且在呼吸功能衰退等指标上也呈现有利趋势。

同时，试验证实 IFB - 088 治疗机制涉及综合应激反应和氧化应激通路，对关键 ALS 病理通路有疗效，验证了临床前发现。IFB - 088 作为潜在 “first - in - class”、可穿透血脑屏障的口服小分子药物，能选择性抑制 eIF2α 去磷酸化，增强综合应激反应，为治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症带来新希望。

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02  首个 iPS 细胞疗法获 III 期临床试验许可，聚焦不孕症治疗

近日，Gameto 公司宣布其 iPSC 疗法产品 Fertilo 获美国 FDA 新药临床试验申请（IND）批准，即将启动美国首个基于 iPSC 疗法的 Ⅲ 期临床试验。Fertilo 依托卵巢支持细胞（OSC）技术，通过 iPSC 衍生细胞促进卵子体外成熟，相比传统方法，能减少 80% 激素注射，将治疗周期缩至 2 - 3 天，降低多种风险与副作用。

2024 年 12 月，秘鲁诊所已借助 Fertilo 技术实现全球首例活产婴儿。此次 Ⅲ 期试验将在美国 15 个地区开展双盲、随机对照试验，评估胚胎发育、妊娠率等关键指标。Gameto 公司已在多国获监管批准，并与 IVF Australia 建立合作。Fertilo 的突破不仅为不孕不育患者带来新希望，也彰显了 iPSC 技术在生殖医学及其他疾病治疗领域的巨大潜力。

信息来源于网络

03  搅拌釜式生物反应器技术革新，助力 hiPSC 衍生心肌细胞大规模制备

近日，专注干细胞药物发现与开发的 Ncardia 公司发布重要研究成果，借助先进生物反应器技术，成功实现功能性人心肌细胞的大规模生产，为生物技术和药物研发领域带来重大突破。

在药物研发及心脏疾病研究中，高质量心肌细胞模型至关重要，传统生产方法却效率低下、难以规模化。Ncardia 研究人员运用 DASbox® 迷你平行生物反应器控制系统，先在 250mL 小规模模式下，针对多种 hiPSC 细胞系，包括标准、病人来源及基因编辑细胞系，优化 hiPSC 扩增与分化条件。随后，借助 BioFlo® 320 生物反应器控制系统，搭配 BioBLU® 一次性生物反应罐，将工艺拓展至 1.25L 至 3.75L 工作体积的大规模生产。

研究成果斐然，心肌细胞在大小规模生产中，分化效率、纯度与产量均表现出色，大规模生产时每毫升可达约 100 万个细胞。且该方法对不同 hiPSC 细胞系广泛适用，所产心肌细胞具备收缩性、电生理特性及药物刺激反应性等成熟心肌细胞特征，为药物发现与心脏疾病模型开发提供有力支撑。

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研究进展

01  Cell Metabolism | hESC外泌体抗衰再添新证

近日，来自中国的中科院生物物理研究所姬广聚研究员、薛愿超研究员及上海中医药大学博鳌国际医院吴红金教授等人在《Cell Metabolism》上发表了题为“Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells”的研究论文。

研究者利用人胚胎干细胞来源的外泌体（hESC-Exos）在体外通过恢复SnCs的增殖能力来逆转衰老。在衰老小鼠模型中给予hESC-Exos可以重塑了SnCs的增殖状态，表现为小鼠寿命延长、改善身体功能改善和衰老标志物减少。通过Ago2 Clip-seq分析发现miR-302b在hESC-Exos中富集，并特异性靶向细胞周期抑制剂Cdkn1a和Ccng2。在24个月的观察期内，miR-302b逆转了SnCs在衰老小鼠体内的增殖停滞。这些发现表明，miR-302b具有逆转细胞衰老的潜力，或为减缓衰老提供了一种有前景的方法。

原文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413124004819

02  THE LANCET | iPSC来源的CAR-NK细胞完成首个人体实验

近日，美国著名细胞治疗公司FateTheraputics的iPSC衍生CAR-NK细胞FT596完成首个人体实验。并在《柳叶刀》上发表了一篇题为“Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric1 antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase1, first-in-human trial”的研究论文。

该研究对FT596 在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性等关键指标进行评估。FT596临床试验在美国9个医院开展，共纳入 86 例符合条件的患者，他们此前均接受过至少一种全身治疗且无根治性方案可选。患者接受了不同方案的FT596治疗，包括单独使用及与利妥昔单抗联合使用。

研究结果显示，FT596 具有较好的耐受性。细胞因子释放综合征是较为常见的不良反应，但程度大多较轻。值得注意的是，未观察到神经毒性。同时FT596 在惰性和侵袭性淋巴瘤患者中诱导出了深度且持久的缓解。初步确定了推荐的 2 期剂量为每个周期进行三次给药，每次 1.8×10⁹个细胞。该研究有望解决当前免疫细胞疗法在制造时间、异质性、可及性和成本等方面的局限性，为癌症治疗开辟新的途径。

原文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673624024620

03  Cell Stem Cell  | 发布iPSC干细胞治疗帕金森病临床数据

近日，来自美国哈佛大学医学院的研究团队在《Cell Stem Cell》上发表了一篇题为“Pre-clinical safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell-derived products for autologous cell therapy in Parkinson's disease”的研究论文。

研究者利用四名散发性帕金森病患者的成纤维细胞制备了临床级hiPSC，并进一步分化成为临床级mDAC。通过非临床实验研究者发现不同患者来源的mDAC在疗效上存在差异；体外评估不能可靠预测体内疗效，多巴胺能纤维密度或成为关键的疗效标准。这些发现为自体细胞疗法的全面质量控制指明了方向，并为该团队将于 2025 年启动的针对 8 名散发的帕金森病患者的临床试验铺平了道路。

原文链接：http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00006-2